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Weltweit sind rund 43 Prozent der Bev枚lkerung mit diesem Bakterium infiziert. Es kann chronische Magenschleimhautentz眉ndungen verursachen, zu Magengeschw眉ren f眉hren und gilt als zentraler Risikofaktor f眉r Magenkrebs. Standardtherapien basieren vor allem auf dem Antibiotikum Metronidazol. Doch H. pylori wird zunehmend unempfindlich dagegen und entwickelt Resistenzen. Deshalb sind immer h枚here hohe Dosierungen und Kombinationen mit weiteren Antibiotika n枚tig.

Das Team um vom Lehrstuhl f眉r an der untersuchte die Wirkmechanismen des Antibiotikums nun im Detail. Dass Metronidazol im Bakterium sogenannten 鈥瀘xidativen Stress鈥� ausl枚st, also chemische Reaktionen, die Zellbestandteile sch盲digen, war bereits bekannt. Die Forschenden fanden aber neu heraus, dass Metronidazol zus盲tzlich zwei zentrale Schutzproteine von H. pylori direkt angreift: ein Enzym zur Entgiftung sch盲dlicher Sauerstoffverbindungen und ein Protein, das besch盲digte Eiwei脽e repariert.

Die Erstautorinnen der Studie, Dr. Michaela Fiedler und die Doktorandin Marianne Pandler, beide am Lehrstuhl f眉r , erl盲utern: 鈥濧uf Basis unserer neuen Grundlagenerkenntnisse entwickelten wir chemisch leicht ver盲nderte Varianten von Metronidazol, sogenannte Ether-Derivate. Diese molekulare Optimierung f眉hrt dazu, dass der Wirkstoff sich besser und stabiler an die Zielproteine anheften kann. Dadurch kann H. pylori oxidativen Stress schlechter abwehren und geht im besten Fall zugrunde.鈥�

In Laborversuchen analysierten die Forschenden nicht nur eine bis zu 60-fach h枚here Wirksamkeit gegen das 眉bliche Bakterium H. pylori, sondern auch Schlagkraft gegen bereits resistente Bakterienst盲mme. Zugleich fanden sie keine erh枚hte Giftigkeit des angepassten Wirkstoffs f眉r menschliche Zellen.

Bei M盲usen gelang es ihnen mit dem Wirkstoff, die Infektion mit H. pylori vollst盲ndig zu beseitigen 鈥� und das bereits mit einer sehr niedrigen Dosierung. Au脽erdem wurde das 眉brige Darmmikrobiom der M盲use weniger stark beeintr盲chtigt als bei der bisherigen Standardtherapie.

Prof. Stephan A. Sieber betont: 鈥濿ir haben hier einen sehr vielversprechenden m枚glichen Wirkstoff zur Senkung des Magenkrebsrisikos entwickelt. Allerdings m眉ssen die Ergebnisse noch in klinischen Studien am Menschen best盲tigt werden. Sollte dies gelingen, w盲re das ein echter medizinischer Durchbruch.鈥�